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16/02/2024 04h31 Atualizado 16/02/2024

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Apenas 12 anos se passaram desde 🍊 que uma dupla de cientistas descobriu as tesouras genéticas CRISPR, que conseguem fazer edições precisas no DNA de qualquer ser 🍊 vivo. O tempo pode parecer curto, mas já foi suficiente para a criação de terapias, em sportingbet se testes, para câncer, 🍊 diabetes, colesterol alto, cegueira genética, infecção pelo HIV e uma série de outros diagnósticos.

O potencial rendeu o Nobel de Química 🍊 às pesquisadoras em sportingbet se 2024, quando Claes Gustafsson, presidente do comitê responsável pelo prêmio, disse que a ferramenta “não só 🍊 revolucionou a ciência básica, como também levará a novos tratamentos médicos inovadores". Especialistas explicam que a edição dos genes de 🍊 fato inaugura uma “nova era na medicina” que traz uma aguardada perspectiva de cura para milhões de pessoas.

— É possível 🍊 pensar em sportingbet se intervir em sportingbet se genes que aumentam a predisposição para o Alzheimer, por exemplo. Editá-los e fazer com 🍊 que eles sejam diferentes. Esse é um exemplo de milhões de coisas que poderão ser feitas no futuro — diz 🍊 o doutor em sportingbet se Genética pela Universidade Federal do Paraná (UFPR) Salmo Raskin, diretor do Centro de Aconselhamento e Laboratório 🍊 Genetika, em sportingbet se Curitiba, embora pondere:

— Serão tratamentos em sportingbet se princípio espetaculares, mas muito caros, na casa dos milhões. Então 🍊 ainda é uma alternativa que vai continuar muito inacessível no início, principalmente no Brasil e outros países de menor renda.

Ainda 🍊 assim, o movimento de levar o CRISPR da bancada dos laboratórios para a prática clínica já começou. No ano passado, 🍊 a primeira terapia do tipo foi aprovada no mundo, nos EUA e no Reino Unido, destinada à anemia falciforme.

A doença, 🍊 caracterizada por um erro genético que afeta a produção da hemoglobina, causa dores intensas e conta com formas limitadas de 🍊 tratamento. Nos testes, porém, a novidade levou 97% dos pacientes a não relatarem dores 12 meses após o tratamento. Com 🍊 o acompanhamento por mais tempo, será possível dizer se foram curados.

— Existe uma produção de hemoglobina durante a fase fetal 🍊 que é interrompida graças a um gene chamado BCL11A. No novo tratamento, o CRISPR "recorta" esse gene para que essa 🍊 hemoglobina volte a ser produzida nos pacientes e compense a defeituosa — explica Raskin.

Edição dentro do ser humano

Um dos desafios 🍊 que torna as terapias tão custosas é que o método aprovado para anemia falciforme é chamado ex vivo, quando a 🍊 edição é feita fora do corpo do paciente. Nela, as células são retiradas, passam pela edição genética e depois são 🍊 reintroduzidas no paciente. É como um transplante, demandando uma estrutura complexa e delicada.

Mas cientistas têm avançado em sportingbet se desenvolver métodos 🍊 que sejam in vivo, ou seja, que o CRISPR seja introduzido no corpo do paciente, como por meio de uma 🍊 injeção, e ele alcance as células necessárias para editar o local específico do código genético dentro do indivíduo.

— O difícil 🍊 é garantir que ele vai corrigir apenas o local que está errado, que não vai ter o que chamamos de 🍊 “fora de alvo”, ou seja, causar uma mutação fora do lugar que eu preciso. Se eu quebro um gene que 🍊 controla câncer, por exemplo, posso causar um tumor tentando tratar uma doença. É um grande medo, e ao fazer o 🍊 CRISPR ex vivo conseguimos checar o que foi feito antes de reintroduzir a célula no paciente — explica Guilherme Lopes 🍊 Yamamoto, coordenador de bioinformática do Centro de Pesquisas sobre o Genoma Humano e Células Tronco da Universidade de São Paulo 🍊 (USP) e head de inovação do laboratório Dasa Genômica.

Ainda assim, dados de estudos clínicos iniciais têm indicado resultados animadores. Em 🍊 novembro, a empresa de biotecnologia Verve Therapeutics anunciou que num experimento de fase 1 com 10 pessoas com uma forma 🍊 genética de colesterol alto a injeção única com CRISPR in vivo conseguiu reduzir os níveis de forma aparentemente permanente.

Após injetada 🍊 no paciente, cápsulas de lipídio contendo a tecnologia viajaram até o fígado onde liberaram as tesouras genéticas para editar o 🍊 DNA das células hepáticas. Lá, desativaram a produção do gene PCSK9, ligado ao aumento do colesterol. O tratamento foi considerado 🍊 seguro e vai avançar nos testes.

Um mês antes, a Excision BioTherapeutics divulgou que, também num ensaio de fase 1, três 🍊 participantes receberam um tratamento in vivo de CRISPR para infecção do HIV. Neste caso, o objetivo é que as tesouras 🍊 encontrem as formas adormecidas do vírus que circulam no organismo, e causam a infecção crônica, e recortem o DNA delas 🍊 para que deixem de se replicar. Assim, eventualmente, o paciente eliminaria todo o HIV presente no corpo. A terapia também 🍊 foi considerada segura, e os participantes serão acompanhados para avaliar a carga viral do HIV a longo prazo e descobrir 🍊 se a intervenção foi eficaz.

Existem testes ainda para editar células imunes de pacientes com diabetes e fazer com que elas 🍊 parem de atacar a produção de insulina do próprio organismo; para amaurose congênita de Leber, a cegueira infantil hereditária mais 🍊 comum e causada por um defeito genético e para alguns tipos de câncer.

O potencial da edição genética pode assustar – 🍊 já que ainda não se sabe até mesmo o limite dessas alterações no DNA. Em 2024, um pesquisador chinês foi 🍊 preso após ter utilizado o CRISPR em sportingbet se dois embriões para retirar o gene que expressa a proteína CCR5, que 🍊 o HIV utiliza para infectar a célula. Com isso, os bebês seriam imunes ao vírus.

— Isso teve uma repercussão muito 🍊 grande na comunidade, várias sociedades científicas em sportingbet se um certo consenso recomendaram que é contraindicado a alteração de embriões. É 🍊 nessa hora que a ética entra e que começamos a sair da área de saúde. Esse limiar do que podemos, 🍊 ou não, mexer é muito discutido. Em teoria, é para mexermos no que é doença, e não variações da normalidade, 🍊 mas até isso é visto de forma muito diferente em sportingbet se cada cultura — explica Yamamoto.

Avanço de terapias genéticas

A possibilidade 🍊 de editar o DNA é uma nova face de um campo que já avançava de forma significativa na medicina: o 🍊 das terapias genéticas. A diferença é que, até então, não era possível recortar uma parte do DNA, apenas entregar um 🍊 gene funcional dentro de uma célula. Ainda assim, essa técnica têm levado a avanços antes impensáveis, como as chamadas terapias 🍊 CAR-T Cell para alguns cânceres hematológicos.

— Nós retiramos células do sistema imunológico do paciente e adicionamos um elemento que se 🍊 incorpora no DNA delas e faz com que elas passem a expressar um receptor que reconhece o tumor. Depois, essas 🍊 células são reintroduzidas no paciente e elas passam a provocar a morte das células tumorais. É uma técnica que consegue 🍊 curar aproximadamente 40%, 50% dos casos. Jamais imaginaríamos oferecer esse tipo de tratamento alguns anos atrás — conta Jayr Schmidt 🍊 Filho, líder do Centro de Referência em sportingbet se Neoplasias Hematológicas do A.C.Camargo Cancer Center, em sportingbet se São Paulo, que realiza 🍊 procedimentos CAR-T Cell.

Muitas outras doenças além do câncer têm sido beneficiadas por terapias gênicas. Seis crianças que nasceram com surdez 🍊 congênita, de idades entre 1 e 11 anos, passaram a escutar nos testes após receberem uma cópia funcional de um 🍊 gene chamado OTOF. Elas sofrem de uma doença que afeta esse gene, responsável pela produção de uma produção da proteína 🍊 necessária para a transmissão dos sinais sonoros do ouvido para o cérebro.

No entanto, há limitações da terapia gênica convencional. Uma 🍊 delas é que alguns genes são muito grandes para caberem no meio de transporte utilizado para que eles cheguem às 🍊 células – geralmente vírus inofensivos. No caso do gene OTOF, por exemplo, ele precisou ser dividido em sportingbet se dois para 🍊 alcançar as células da cóclea.

Já o CRISPR, além de caber dentro dos vírus, espera-se que tenha um desempenho melhor em 🍊 sportingbet se atingir o objetivo devido à sportingbet se especificidade em sportingbet se conseguir recortar o ponto exato desejado pelos médicos. Exemplo disso 🍊 é uma série de estudos que têm abordado como essa edição pode aumentar a eficácia das terapias CAR-T Cell.

Ainda em 🍊 sportingbet se 2024, um deles, na revista científica Nature, mostrou que o uso do CRISPR para preparar o CAR-T Cell tornou 🍊 a terapia mais eficaz na morte das células cancerígenas em sportingbet se um modelo de leucemia em sportingbet se camundongos. Já há 🍊 testes com a tecnologia sendo conduzidos em sportingbet se humanos.

Há ainda a expectativa de que o CRISPR ajude a resolver um 🍊 dos grandes problemas na expansão do CAR-T Cell hoje, que o torna tão complexo e custoso: — Uma grande dificuldade 🍊 é que o processo utiliza as próprias células do indivíduo. Para o futuro, buscamos técnicas de produzir células universais para 🍊 atender a população com um produto “já pronto” — explica Schmidt.

A CRISPR Therapeutics, por exemplo, laboratório que desenvolveu o tratamento 🍊 para anemia falciforme, já tem uma tecnologia de células universais de CAR-T Cell feitas com o CRISPR em sportingbet se estudos.

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